Neuroimmunology Department

Μηχανισμοί ενεργοποίησης προκαλλούμενοι από αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα στην Πολλαπλή Σκλήρυνση: Πιθανοί βιοδείκτες ασθενείας;

AΡΘΡΟ
Νάνσυ Λαμπριανίδη
Μεταδιδακτορική Ερευνήτρια
Νευρολογική Κλινική Γ’

Η Πολλαπλή Σκλήρυνση (ΠΣ) είναι μια χρόνια, πολυπαραγοντική, φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος όπου η απομυελίνωση οδηγεί σε νευροεκφύλιση και αναπηρία. Η παθογένεια της ΠΣ δεν είναι πλήρως αποσαφηνισμένη, ενώ εικάζεται πως τα αυτοάνοσα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (αΦΛ) συνεισφέρουν σε αυτήν. Συγκεκριμένα, η ΠΣ έχει κοινά κλινικά γνωρίσματα με το Αντιφωσφολιπιδικό Σύνδρομο (ΑΦΣ) όπως π.χ., η φλεβική θρομβοεμβολή. Συνεπώς, η παρουσία των αΦΛ που σχετίζεται με τον σχηματισμό θρόμβων στο ΑΦΣ, πρέπει να ερευνηθεί περαιτέρω για πιθανούς αιμοπηκτικούς ρόλους στην ανάπτυξη θρομβόσεων στην ΠΣ. Η επίδραση των αΦΛ από ασθενείς με ΠΣ στην ενεργοποίηση μιας κατηγορίας κυττάρων του κεντρικού νευρικού συστήματος (αστροκυττάρων) δεν είχε διερευνηθεί μέχρι πρότεινος. Μελετήσαμε πειραματικά, την ενεργοποίηση ενδοκυτταρικών σηματοδοτικών μηχανισμών μετά την επαφή αστροκυττάρων με απομονωμένα αντισώματα από ασθενείς με ΠΣ. Συγκεκριμένα, παρατηρήσαμε την δυνατότητα αυτών των αντισωμάτων να ενεργοποιήσουν τους παράγοντες φλεγμωνής NF-κB και την κινάση p38 MAPK. Μόνο τα αντισώματα τύπου IgG από ασθενείς με αΦΛ προκάλεσαν φωσφορυλίωση (ενεργοποίηση) των παραπάνω πρωτεϊνών στα αστροκύτταρα. Δεν παρατηρήθηκε το ίδιο με τα αντισώματα απο ασθενείς χωρίς αΦΛ ή από υγιή άτομα. Αυτή η παρατήρηση μάς δίνει πληροφορίες για την πληθώρα παραμέτρων που συμβάλλουν στην παθογένεια της ΠΣ. 

Η κατανόηση ενδοκυτταρικών μηχανισμών ενεργοποίησης αστροκυττάρων μέσω των αΦΛ, μπορεί να συντελέσει στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων όπως η επιλεκτική αναστολή των ενεργοποιούμενων απο μιτογόνα πρωτεϊνικών κινασών (MAPK), για τον έλεγχο της δραστηριότητας της ΠΣ ή πιθανού προθρομβωτικού της σταδίου.

Τα παραπάνω ευρήματα έχουν δημοσιευτεί στο επιστημονικό περιοδικό Journal of Immunological Methods, με τίτλο: Mechanisms of activation induced by antiphospholipid antibodies in multiple sclerosis: Potential biomarkers of disease? Natalia Filippidou, George Krashias, Christina Christodoulou, Marios Pantzaris, Anastasia Lambrianides.

Εικόνα: IgG αντισώματα από ασθενείς με Πολλαπλή Σκλήρυνση (ΠΣ) επάγουν την φωσφορυλίωση της p38 MAPK σε αστροκύτταρα U87. IgG από 10 ασθενείς με ΠΣ με υψηλή αντι-Καρδιολιπινική δραστηριότητα και IgG από υγιή άτομα χωρίς αντι-Καρδιολιπινική δραστηριότητα χορηγήθηκαν στα αστροκύτταρα. (Α) Ποσοτική ανάλυση (από τρία ανεξάρτητα πειράματα με την τυπική απόκλιση του μέσου όρου) με αντισώματα έναντι πλήρους και φωσφορυλιωμένης p38 MAPK (Β) ποσοτική ανάλυση με αντισώματα έναντι πλήρους και φωσφορυλιωμένης p65 NFκB.